На научной сессии Общего собрания Российской академии наук обсуждаются новые подходы к лечению онкологических заболеваний, основанные на применении генетических технологий.
Доктор биологических наук Петр Михайлович Чумаков из Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН выступил с научным докладом "Обеспечат ли онколитические вирусы революцию в онкологии?". Ответ дается скорее положительный. Применение онколитических вирусов (далее ОЛВ) в принципе открывает дорогу для преодоления, как выразился биолог, кризиса системной терапии - не способной даже в таких странах, как Япония и США, приостановить рост смертности от онкозаболеваний.
"Современная системная терапия, - считает Петр Чумаков, - направлена в основном на уничтожение уже возникших клеток. Задача терапии будущего - создание в организме условий, при которых невозможно их накопление и выживание". Для этого возможно использование различных биологических процессов, в том числе связанных с подавлением противовирусного иммунитета клеток злокачественной опухоли.
ОЛВ являются одним из основных инструментов для достижения этого эффекта, поскольку обладают рядом важных свойств. У них, в частности, повышена способность размножаться в раковых клетках, они напрямую стимулируют врожденный и адаптивный противоопухолевый иммунитет, способны уничтожать стволовые клетки опухолей. "И в эксперименте, и в клинике уже получены отдельные результаты, иллюстрирующие полную ликвидацию новообразования за счет направленного применения онколитических вирусов", - констатировал П.М. Чумаков.
"С 1990 года по настоящее время ведется создание онколитических вирусов как основы для противораковых препаратов по трем основным методикам, - сообщил докладчик, - это генно-модифицированные вирусы, рекомбинантные и полностью синтетические. Три первых в мире препарата - латвийский, американский и китайский - одобрены к применению". Петр Чумаков на слайдах показал примеры эффективного применения ОЛВ: так, в 1994 году в США у подростка 14 лет после операции случился рецидив, затем пациенту ввели ОЛВ-препарат, и он по настоящее время жив и работоспособен.
Исследователь объяснил, почему такие препараты создаются и внедряются медленно. Во-первых, играет свою роль традиционная боязнь вирусов как таковых: их привыкли воспринимать как источник болезней, а не лекарство. Вторая причина - неготовность фармацевтической промышленности работать с такими объектами. Третья - избирательность и непредсказуемость клинического эффекта, который далеко не абсолютен и для разных типов рака составляет от 10 % до 30 %.
Преодолеть третий из барьеров ученые предполагают за счет панельного подхода, когда для одной формы онкозаболевания подбирается линейка ОЛВ с возможностью дальнейшей персонализации - за счет поиска биомаркеров чувствительности конкретных опухолей к определенным вирусам и их штаммам. "Применение сразу нескольких онковирусов не усугубляет симптоматику и не дает серьезных побочных эффектов", - сослался на результаты клинических исследований П.М. Чумаков.
Сообщение коллеги комментирует заместитель директора Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН кандидат биологических наук Владимир Александрович Рихтер:
"Действительно, с разработкой противоопухолевых препаратов на основе онколитических вирусов связывают большие надежды в терапии раковых заболеваний. ОЛВ, как правило, являются опухолеселективными, самоактивирующимися, многофункциональными противоопухолевыми агентами. В настоящее время в мире проводится несколько десятков клинических испытаний препаратов, разработанных на основе различных вирусов.
Мы знакомы с работами Петра Михайловича Чумакова и относимся к ним с большим уважением. В нашей лаборатории также предпринимаются попытки создания противоопухолевых препаратов на основе онколитических вирусов. В рамках таких разработок совместно с сотрудниками лаборатории Галины Вадимовны Кочневой из ГНЦ ВБ "Вектор" (наукоград Кольцово) был сконструирован рекомбинантный штамм вируса осповакцины, продуцирующий иммуностимулирующий и онкотоксический белки.
Исследования показали, что разработанный нами вирусный препарат эффективно подавляет рост солидных опухолей, "ищет" метастазы, ингибируя их развитие, и, фактически, является самореплицирующимся лекарственным средством, циркулирующим в организме и размножающимся только в опухолевых клетках.
Сейчас мы заканчиваем доклинические испытания препарата. Результаты позволяют надеяться на успешное их завершение. Уже в следующем году мы планируем перейти к первой стадии клинических исследований".
Онколитические вирусы дают новые шансы в борьбе с раком
Онколитические вирусы дают новые шансы в борьбе с раком