Разработчики противоракового средства нашли метод его адресной доставки к опухоли. Как рассказал заместитель директора Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН кандидат биологических наук Владимир Александрович Рихтер, лактаптин успешно прошел полный цикл доклинических испытаний и ожидает регистрации Минздрава РФ для перехода на последний, клинический этап.
"Наряду с несомненными достоинствами наше вещество имеет недостатки, общие для всех белковых препаратов, - уточнил В. Рихтер. - Это равномерное распределение по органам и тканям при внутривенном введении и короткий период полужизни (снижения содержания ниже 50 % первоначальной дозы) в организме. Естественно, что для преодоления таких недостатков мы стали искать различные подходы. Один из них - использование уникального свойства органов и тканей иметь специфическую топографию поверхности. Проще говоря, любые клеточные структуры отличаются друг от друга не только геномно и биохимически, но и формой. Значит, можно подобрать молекулы, которые будут связываться с определенным рельефом и никаким другим".
Для поиска таких молекул ученые ИХБФМ СО РАН использовали так называемый фаговый дисплей. В организм бактериофага встраиваются уникальные пептидные последовательности длиной 12 аминокислот, ответственные за нахождение соответствующей мишени. "Мы перебрали больше миллиарда возможных вариантов двенадцатичленных комбинаций, - рассказал Владимир Рихтер. - Проведя селекцию, выбрали оптимальный тип бактериофага и пептидной цепочки, оптимальные для попадания к тому или иному виду опухоли. А затем расшифровали последовательность этих отобранных пептидов и встроили в ген лактаптина комбинацию нуклеотидов, кодирующих тот или иной выбранный пептид. Получилась фьюжн-конструкция, у которой одна часть - "поисковая" последовательность пептида, нацеленная на определенную опухоль, а другая - эффекторная последовательность RL2 (искусственного аналога натурального лактаптина), убивающая раковые клетки.
Генно-инженерная конструкция, состоящая из "адресующей" и "киллерной" частей, может тиражироваться в лабораторных условиях, и с ней уже проведен ряд экспериментов. Эффект подавления роста раковых клеток не отличается от применения исходного RL2, а адресность повысилась в 5 - 8 раз. У мышей, которым вводили такой препарат, опухоль развивалась значительно медленней, чем у животных под воздействием обычного RL2 и тем более - в контрольной группе. "Таким образом мы установили, что присоединение адресующего пептида к лактаптину не просто не снижает апоптического воздействия всей конструкции, - резюмировал В.А. Рихтер, - но и значительно повышает противоопухолевый потенциал первоначально разработанного препарата".
Ученый сообщил, что работы ведутся в возглавляемой им лаборатории биотехнологий ИХБФМ при активном участии заведующей группой микроскопических исследований ИХБФМ доктора биологических наук Елены Ивановны Рябчиковой и кандидата технических наук Евгения Леонидовича Завьялова из SPF-вивария ФИЦ "Институт цитологии и генетики СО РАН". Руководитель проекта также отметил, что успешному проведению исследований во многом способствовало сотрудничество с сотрудниками лаборатории доктора биологических наук Александра Алексеевича Ильичева из Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии "Вектор". Основные результаты работы опубликованы в журналах Oncology Letters и PLoS One.
"Главным результатом на сегодня является не только полученный метод повышения эффективности отдельного онкологического препарата, что само по себе очень важно, - отметил Владимир Рихтер, - но и выход на основы новой технологии достижения лекарствами опухолей и других патологических образований посредством генно-модифицированных бактериофагов. Совместно с коллегами из Института ядерной физики им. Г.И. Будкера СО РАН и других организаций мы уже запланировали серию исследований с целью применения этой технологии в в бор-нейтронозахватной терапии раковых заболеваний».
Эффективность лактаптина может быть повышена
Сибирские ученые нашли метод повышения эффективности лактаптина
В Новосибирске нашли способ доставки к опухоли лекарства на основе грудного молока
Ученые в Новосибирске придумали способ доставки к опухоли лекарства на основе грудного молока
В Новосибирске нашли способ доставки к опухоли лекарства на основе грудного молока
Ученые в Новосибирске придумали способ доставки к опухоли лекарства на основе грудного молока
Наука: ученые сделают сибирский антираковый препарат эффективнее с помощью генной инженерии
Сибирский антираковый препарат на основе белка грудного молока научили бить прицельно по опухоли
Сибирский антираковый препарат на основе белка грудного молока научили бить прицельно по опухоли
Сибирский антираковый препарат на основе белка грудного молока научили бить прицельно по опухоли
Сибирские ученые нашли способ адресной доставки противоракового препарата к опухоли