Коллективом сотрудников кафедры патологической физиологии КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, лаборатории клеточной молекулярной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАН и отделения торакальной хирургии Красноярского краевого клинического онкологического диспансера имени А.И. Крыжановского под руководством профессора Татьяны Геннадьевны Рукша был реализован научный проект, финансируемый за счёт гранта Российского фонда фундаментальных исследований и Красноярского краевого фонда поддержки научной и научно-технической деятельности.
Исследование посвящено актуальной проблеме внутриопухолевой гетерогенности, которая может влиять на эффективность противоопухолевой терапии, поскольку внутри одной опухоли могут присутствовать субклоны с различными молекулярными структурами, что приводит к изменению чувствительности к химиотерапевтическим агентам.
Для решения поставленных задач проведена оценка влияния их свойств применяемых в клинической практике на биологические характеристики и молекулярные процессы в клеточных культурах, полученных из образцов опухоли пациентов с использованием секвенирования, ПЦР в режиме реального времени, проточной цитофлоуриметрии.
Результаты исследования продемонстрировали, что клетки, полученные из центральной и периферической части опухоли, имели различный статус в отношении мутации в одном из ключевых измененных генов при меланоме (BRAF) и демонстрировали различное биологическое поведение. Для BRAF-позитивных опухолей было характерно повышение миграционной активности и инвазивной способности клеток, а также индукция апоптоза. BRAF-негативные опухоли в свою очередь не проявляли такой тенденции. Уровень экспрессии белка семафорина-5а был снижен в BRAF-позитивных клетках меланомы, но не изменялся в клетках, не содержащих BRAF-мутаций, что может быть связано с усилением миграции и инвазии в данном типе клеток.
Подобный результат может обладать не только теоретической значимостью, но и практической ценностью – снижение регуляции семафорина-5А может быть связано с различными эффектами противоопухолевых терапевтических агентов на биологию опухолевых клеток и применятся для разработки персонифицированной терапии.
Результаты исследования опубликованы в международном профильном журнале ««Melanoma Research».
Красноярские ученые обнаружили новые факты о миграционной и инвазивной способности клеток меланомы кожи