За депрессию, посчитали ученые, отвечает порядка 100 генов. Один из них встречается у трети россиян. Означает ли это, что наука докопалась, наконец, до корней русской хандры...

Депрессия, признала наука в начале нового века, передается по наследству. Это стало точкой отсчета: с тех пор ученые ищут и находят все больше генов, которые отвечают за развитие патологической тоски. Но значит ли это, что ее нельзя вылечить? Или лечить следует как-то иначе? Не пришло ли время составить список профессий, в которые не стоит допускать людей с "геном депрессии" (у всех на памяти страшный случай, когда пилот с таким диагнозом устроил авиакатастрофу сознательно)? Или, может быть, дело обстоит еще печальнее и есть целые нации, склонные к погружению в болезненную хандру? Тогда вопросы лечения и вовсе следует вывести на государственный уровень.

Это далеко не полный перечень вопросов, которые занимают умы ведущих ученых мира. Россия - не исключение: наши исследователи тоже ищут ответы на них.

Древнерусская тоска
Последнее слово сказано буквально на днях: 30 процентов россиян несут в себе ген, который может вызывать депрессию, суицидальное настроение и синдром дефицита внимания. Такое громкое заявление сделали исследователи, изучив геном соотечественников. Они искали особый вариант гена BDNF, который встречается у людей c диагнозом депрессия.

- Мы протестировали 2 тысячи человек в возрасте от 18 до 50 лет из разных географических зон России, - рассказал "Огоньку" один из авторов работы, научный директор медико-генетического центра "Генотек", сотрудник Института общей генетики РАН Валерий Ильинский. - Это жители Москвы, Санкт-Петербурга, Сочи, Краснодара, Ростова-на-Дону, Владивостока, Новосибирска, Симферополя. Среди наших пациентов было 40 процентов женщин и 60 процентов мужчин, при этом и мужчины, и женщины, как оказалось, имеют одинаковый генетический риск развития депрессии. Итог: генетическая предрасположенность к этой болезни была обнаружена у 30 процентов наших пациентов.

Насколько это критично? В европейских странах, объясняют исследователи, наличие этого "депрессивного" маркера колеблется от 10 до 30 процентов. Иными словами, Россия достигает верхней границы этого диапазона, но не превышает ее.

- Наличие генетического маркера не гарантирует, что у человека обязательно будет депрессия, и наоборот, отсутствие генетического маркера не гарантирует отсутствие депрессии, - продолжает Валерий Ильинский. - Обратите внимание, речь только о предрасположенности! Мы не говорим, что 30 процентов россиян страдают депрессией. Мы говорим только о том, что они в группе риска по этому заболеванию.

Впрочем, далеко не все представители научного сообщества готовы принять констатацию даже с этими оговорками.

- Ген BDNF исследовали все кому не лень, много-много раз, - возражает психиатр, аспирант кафедры психиатрии пожилого возраста Королевского колледжа Лондона Мария Бочарова. - Да, можно найти связь этого варианта гена с симптомами депрессии, но если бы было доказано, что определенный вид гена BDNF обусловливает 30 процентов риска депрессии, шизофрении или чего-то подобного, то это вылилось бы в Нобелевскую премию!

Генетика и психиатрия
Изучение генетики психических заболеваний и в самом деле стало одним из самых популярных направлений науки за последние годы. Это не случайно: по данным ВОЗ, больных депрессией за последние 10 лет стало больше почти на 20 процентов, а к 2020-му эта болезнь и вовсе может стать второй по распространенности в мире.

По этой причине с 2013 года Всемирная ассамблея здравоохранения (высший орган ВОЗ) призывает целенаправленно бороться с психическими расстройствами. США и страны Европы существенно увеличили финансирование исследований в этой области. Но сама по себе задача невероятно трудная.

Дело в том, что развитие той же депрессии связано не с одним геном, а с целой системой. Как в сказке Андерсена - зеркало тролля, разбившись на осколки, рассыпалось по миру, чтобы портить жизнь людям; вот и депрессия расколота на отдельные гены и запрятана по всему геному.

- Недавно на конференции по психофармакологии в Гарварде одного из ведущих мировых специалистов в области психиатрии профессора Стивена Сталя спросили: какое количество генов может быть связано с депрессией? - рассказывает Мария Бочарова из Королевского колледжа Лондона. - Он ответил, что, по его представлениям, около 100. Но на самом деле сейчас никто не может это посчитать.

Охоту на эти самые "гены депрессии" ведут с 2000-х. Пионерами изучения была группа исследователей из шести университетов под началом профессора психиатрии и наук о поведении Дугласа Левинсона из Стэнфорда. Ученые исследовали 650 семей, в которых было хотя бы два человека с рецидивирующими тяжелыми депрессиями. Проверяя геномы родственников, ученые выявляли связь депрессии с различными генами. При этом "проблемных областей" оказалось столько, что Левинсон заявил миру: единственного "гена депрессии" не существует.

На сегодняшний день с риском развития депрессии связывают около десятка генов. В первую очередь обращают внимание на гены, связанные с серотониновой системой, ведь серотонин - "гормон хорошего настроения". Один из них - ген переносчика серотонина - встречается в человеческом геноме в двух видах: первый состоит из большего числа повторов хромосом (аллелей), второй из меньшего - короткого варианта. Выяснилось: носителям короткого аллеля следует отнестись к своему психическому здоровью особо внимательно.

- Ученые обнаружили повышение частоты короткого аллеля в группах больных депрессией и у лиц, совершивших суицид, - объясняет завлабораторией клинической генетики ФГБНУ НЦПЗ профессор Вера Голимбет. - А у здоровых людей короткий аллель связывают с эмоциональной нестабильностью и тревожностью. Более того, у таких людей мозг намного более активно реагирует на пугающие или тревожащие эмоциональные стимулы.

Ген BDNF (brain-derived neurotrophic factor - нейротропный фактор мозга), опасный вариант которого генетики обнаружили у 30 процентов россиян, привлекает пристальное внимание ученых, как второй важнейший подозреваемый. Установлено, что основная функция этого гена в мозге - клеточное питание и клеточный обмен в нейронах.

- BDNF вместе с геном переносчика серотонина может влиять на развитие депрессии, потому что болезнь возникает из-за повреждения или гибели клеток гиппокампа (часть мозга, отвечающая за эмоции и память. - "О"), - говорит профессор Вера Голимбет. - Если защитные силы нейропептидов понижены, атаки различных токсинов разрушают эти клетки. Отмечу также, что в последнее время появляются данные о связи с депрессией и генов так называемых дофаминовой и глутаматной систем, благодаря которым нейроны обмениваются импульсами. Выявлен ряд генов, которые связаны как с депрессией, так и с воспалительными процессами.

Найти и обезвредить
В начале 2017 года свой вклад в поиск "депрессивных" генов внесла и Россия. Научный журнал "Biological Psychiatry" опубликовал результаты исследований группы ученых из Новосибирского института цитологии и генетики СО РАН совместно с коллегами из Нидерландов.

Речь идет об исследовании геномов 2 тысяч человек из деревни Рюкфен (Нидерланды), предки которых жили в изоляции до середины прошлого века, что привело к закреплению и усилению редких генов. Эти геномы (они принадлежат людям, склонным к депрессивным расстройствам) голландский центр "Эразмус" передал в Новосибирск. В результате генетического анализа, выполненного с помощью математической программы "Фрегат", сибирские ученые впервые связали депрессию с наличием у человека варианта гена NKPD1.

- Депрессия - болезнь уникальная, - говорит руководитель лаборатории рекомбинационного и сегрегационного анализа Института цитологии и генетики РАН Татьяна Аксенович, возглавлявшая это исследование. - Генотип влияет на развитие депрессии в очень большой мере, но при этом установить конкретные гены, которые в этом участвуют, всегда очень сложно.

Татьяна Аксенович объясняет этот факт сложной "генетической архитектурой" болезни - она включает множество генов, каждый из которых оказывает небольшое влияние.

В Новосибирске надеются, что их исследование откроет путь к диагностике депрессии по анализу крови. Дело в том, что NKPD1 участвует в синтезе липидов (жиров), которые в нервных тканях отвечают за межклеточное взаимодействие. Вероятно, можно отловить изменение уровня липидов в крови и с помощью этого показателя ставить диагноз.

В будущем не исключено, что генетическая предрасположенность к депрессии станет поводом для пересмотра существующих стратегий лечения. Ведь если у человека есть генетический маркер предрасположенности к болезни, то подход к его лечению должен отличаться от подхода, применяемого для людей, у которых такой предрасположенности нет.

- В Лондонском университете королевы Марии на кафедре генетики исследования на эту тему уже проводят, - говорит Мария Бочарова, психиатр из британского Королевского колледжа. - Выявляют школьников с уязвимым вариантом гена и смотрят, насколько эффективно в раннем возрасте начинать профилактическую психотерапию.

Сознание определяет бытие
Самое время напомнить, что, до того как была доказана генетическая природа депрессии, причиной этой болезни считались условия жизни. Однако открытия генетиков тезис о влиянии среды на развитие депрессии не перечеркнули. Более того, есть мнение, что от генетической предрасположенности может зависеть сама... среда. Точнее сказать: человек формирует вокруг себя окружение в зависимости от того, что ему подсказывают гены. Начинается это с самого первого дня: если ребенок рождается плаксивым, родители относятся к нему несколько напряженно, и это со временем создает определенный средовой фактор.

- В последние годы развивается интересная концепция ген-средового взаимодействия, - говорит Мария Бочарова. - Например, были исследования, показавшие предрасположенность к попаданию в стрессовые ситуации. Некоторые генетические особенности определяют особую реакцию человека на стрессовые воздействия. Скажем, не так давно было доказано, что у носителей двух коротких аллелей гена переносчика серотонина риск депрессии повышен только в том случае, если у них был стресс в раннем возрасте. А сами по себе два коротких аллеля не дают повышенного риска депрессии. И сам по себе стресс не дает повышенного риска. А вот взаимодействие генетической уязвимости вместе со стрессовым воздействием такой результат дают. Остается понять, как можно применять эти знания.

Впрочем, главная на сегодня задача генетиков в работе с депрессией - накапливать данные об отдельных генах и развивать технологии, чтобы исследования становились еще более точными. Самые последние методы изучения депрессии связаны с метаданными: ученые отбирают сотни тысяч больных по всему миру с определенными симптомами, анализируют у них не один конкретный "подозреваемый" ген, а полностью весь геном. Затем результаты сравнивают, пытаясь найти повторяющиеся в геномах "дефекты".

- На сегодня проведено 15 таких анализов, - говорит Мария Бочарова. - Казалось бы, и техника, необходимая для таких масштабных исследований, есть, и нужное количество пациентов удается собрать, но продвижения мало. Беда в том, что результаты всех этих анализов не повторяются: каждая группа показывает что-то свое. Это самая большая проблема генетических исследований депрессии!

Многоликая болезнь как будто нарочно запутывает следы. Но и ученые руки не опускают: новый тренд - столь же масштабные исследования, но для больных с более схожими симптомами. Чтобы их выявить, в США разработана технология RDoC - новая программа изучения психических расстройств, которая учитывает всю информацию о болезни, от геномики до самоотчетов пациента. Ее задача - отойти от шаблонного диагностирования, выявлять отдельные компоненты заболевания и с ними работать. Возможно, проект RDoC и позволит сформировать более однородные группы пациентов с определенным видом депрессии, а это откроет путь к точному генетическому анализу.

Пока наука сражается с депрессией в лабораториях, новая болезнь века шагает в массы. На прошлой неделе скандальная американо-ирландская певица и композитор Шинейд О'Коннор выложила в Facebook видео, в котором рассказала о своей затяжной депрессии. Уже два года она живет одна в мотеле на окраине Нью-Джерси и борется с тягой к самоубийству.

- Психическому заболеванию плевать, кто ты такой, - со слезами говорит певица поклонникам. - Каждый день я, как и миллионы оказавшихся в таком же положении людей, борюсь за то, чтобы оставаться живой. Я одна - и это наказание за психическую болезнь.

Это обращение вызвало шквал в интернете: певицу рвались спасать, жалели, винили в том, что она выносит личные проблемы на публику. Дело кончилось госпитализацией, что, увы, вряд ли можно считать хеппи-эндом. Тем более в свете того, что, по данным ВОЗ, в таком же положении в мире свыше 300 млн человек - чуть меньше, чем население США...

Ольга Волкова

Источники

Темные аллели
Огонёк (kommersant.ru/ogoniok), 21/08/2017

Похожие новости

  • 31/03/2017

    Академик Николай Колчанов рассказал о развитии Селекционного центра

    30 марта на территории новосибирского Академпарка прошло очередное заседание членов Совета «Сибирской биотехнологической инициативы» (СБИ). СБИ – это программа, объединяющая объекты инновационной инфраструктуры и органы власти Сибирского федерального округа, в целях развития биотехнологий, медицины и фармацевтики.
    551
  • 13/04/2016

    В ИЦИГ СО РАН создают базу данных для обработки научной информации

    ​В Федеральном исследовательском центре «Институт цитологии и генетики СО РАН» разрабатывают универсальную систему для поддержки селекционно-генетических экспериментов, пока что тестируя ее на проектах, связанных с изучением пшеницы.
    964
  • 05/07/2017

    В новосибирском Академгородке прошла конференция по высокопроизводительному секвенированию в геномике

    ​​Ученые из Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН представили новые методы, использующие NGS секвенирование, уникальные для нашей страны, на II Всероссийской конференции "Высокопроизводительное секвенирование в геномике", прошедшей в новосибирском Академгородке.
    484
  • 10/01/2017

    Академику Николаю Колчанову исполнилось 70 лет

    ​Николай Александрович Колчанов родился 9 января 1947 года в с. Кондрашино Омской области. В 1971 году окончил Новосибирский государственный университет. С 1974 года работает в Институте цитологии и генетики СО РАН, а с 2008 года - директор этого института.
    727
  • 14/11/2017

    Юбилей академика Михаила Ивановича Воеводы

    ​Михаил Иванович Воевода родился 14 ноября 1957 года в Новосибирске. После окончания в 1982 году Новосибирского Государственного Медицинского Университета обучался в клинической ординатуре по специальности «внутренние болезни».
    101
  • 14/11/2016

    Академику Владимиру Солошенко исполнилось 70 лет

    ​Солошенко Владимир Андреевич Солошенко родился 12 ноября 1946 году в г. Черепаново Новосибирской области. Окончил Новосибирский сельскохозяйственный институт в 1970 году по специальности зоотехния. В 1970-1972 г.
    720
  • 19/09/2016

    Михаил Федорук: наше сотрудничество с Таиландом развивается с хорошей динамикой

    ​Исследовательский центр продовольственной безопасности (НГУ) и Школа биоресурсов и технологий Технологического университета им. Короля Монгкута Тонбури (Таиланд) уже осуществляют ряд совместных проектов.
    936
  • 27/08/2016

    Десятая Международная конференция «Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology», BGRS\SB-2016

    С 29 августа по 2 сентября 2016 года Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, Россия) проводит юбилейную 10-ую Международную мультиконференцию по биоинформатике регуляции и структуры геномов и системной биологии (Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\ Systems Biology — BGRS\SB-2016).
    1701
  • 09/11/2017

    Научная молодежь: разработки, амбиции, планы

    ​В ТАСС (Новосибирск) накануне Всемирного дня науки состоится круглый стол, посвященный открытиям молодых ученых, их участию в крупных научных проектах. Молодые представители СО РАН - Института горного дела, Института химической биологии и фундаментальной медицины, Института цитологии и генетики, а также действующие и новые резиденты Академпарка, расскажут о ряде проектов, над которыми ведется работа в этом году.
    124
  • 03/11/2017

    ​​В ИЦиГ СО РАН прошли переговоры о сотрудничестве с Академией сельскохозяйственных наук Китая

    1 ноября ФИЦ "Институт цитологии и генетики СО РАН" посетила делегация представителей китайской науки и бизнеса. Главная цель визита - заключение соглашения о сотрудничестве, в рамках которого должны быть созданы два совместных селекционно-семеноводческих центра, один в Новосибирске (на базе ФИЦ ИЦиГ СО РАН), второй - в Пекине (Институт овощеводства и цветоводства).
    96