​Ученые из Института молекулярной и клеточной биологии СО РАН впервые в России получили панель моноклональных антител человека, нейтрализующих SARS-CoV-2. Ранее было доказано, что они способны блокировать проникновение аналога вируса в клетку. Теперь их свойства проверили на хомячках с применением настоящего патогена. Введенные здоровому животному антитела препятствуют заражению, а больному помогают быстро выздороветь.
 
Панель включает 8 антител, распознающих три участка спайк-белка вируса в области его взаимодействия с клеточным рецептором АСЕ2. Все они способны нейтрализовать живой вирус, причем четыре из них делают это даже в очень низкой концентрации (IC100 = 4—16 нг/мл), что соответствует лучшим образцам, полученным за рубежом.
 
В качестве модельного животного был выбран сирийский хомячок, который восприимчив к коронавирусу. Ученые исследовали как терапевтический (когда антитела вводятся после заражения), так и профилактический эффект (до инфицирования). Терапевтическая группа получала 10 мг одного из антител на килограмм веса через 6 часов после заражения вирусом. Животным двух профилактических групп за сутки перед заражением вводили две разные дозы: 10 мг/кг веса  и 1 мг/кг веса.
 
«Такие дозировки используются для удобства пересчета при испытаниях на человеке или других животных. Сирийские хомячки болеют не очень тяжело, для оценки защитного эффекта антител применяют два метода. Во-первых, изменение веса (у зараженных он довольно существенно падает, они могут терять до 15 % от исходного веса в течение пяти дней). Во-вторых, изучается количество копий РНК вируса в легких или трахеях на второй и пятый дни после заражения», — рассказывает руководитель лаборатории иммуногенетики доктор биологических наук Александр Владимирович Таранин.
 
Исследователи обнаружили, что при профилактическом введении антитела в дозе 10 мг/кг веса вирус в легких у опытных животных не детектируется. У хомяков из контрольной группы, которые не подвергались лечению, количество копий РНК коронавируса достигало 107. Терапевтическое применение антитела также дало очень хорошие результаты. У четырех из шести животных вирус не был обнаружен, у двух — количество на грани выявления. Хомячки, получившие антитела, не потеряли в весе, в отличие от контрольных, у которых вес снизился в среднем на 10 %. 
 
В данный момент это единственный в России продукт, который может стать реальным средством терапии коронавирусной инфекции, хоть и недешевым. Американские компании Eli Lilly и Regeneron Pharmaceuticals совсем недавно завершили серию клинических испытаний аналогичных моноклональных антител, которые показали хорошие результаты.
 
 «Они начали работу в январе-феврале, то есть уложились в восемь месяцев. В связи с этим, нас удивляет инертная реакция тех российских государственных структур, которые имеют отношение к противодействию коронавирусной пандемии. Мы сделали заявление о первых результатах летом и если бы получили помощь, могли бы значительно ускорить работу. У нас были только наши собственные ресурсы  и небольшой грант РФФИ», — говорит Александр Владимирович.
 
К созданию антител в ИМКБ СО РАН приступили в апреле. Два месяца ушли на предварительную работу: ученые готовили антигены, чтобы проводить работу по сортировке и анализу клеток. В конце мая благодаря коллегам из ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России» исследователи получили образцы крови доноров из Москвы. Через полтора месяца были созданы первые антитела.
 
 «Мы выявили в индивидуальных вирус-специфичных В-клетках переболевших доноров 28 экспрессируемых генов антител. Необходимо было клонировать все эти гены, получить конструкции для наработки антител в рекомбинантном виде, провести наработку, создать клеточные линии и молекулярные инструменты для оценки свойств антител, включая их эпитопную специфичность, аффинность (родственность) и способность блокировать проникновение вируса в клетки. На оценку свойств антител ушло больше трех месяцев, из них более месяца заняла работа на двухканальном биослойном интерферометре. Если бы у нас была установка с высокой производительностью (16 каналов), мы бы справились с этой работой за три дня. Всё и складывается из таких деталей, которые затягивают работу. В случае разумной поддержки и координации исследований мы не отстали бы от американцев далеко», — отмечает Александр Владимирович.
 
Испытания антител на животных проводили совместно с отделом экспериментального моделирования и патогенеза инфекционных заболеваний Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины, которым руководит доктор биологических наук Александр Михайлович Шестопалов.
 
 «У отдела есть возможность работать с живым вирусом. Но условия также далеки от идеальных. И они тоже делали эту работу на энтузиазме с расходованием собственных ресурсов» — объясняет Александр Таранин.
 
Теперь нужно проверить на животных защитные свойства сочетаний антител против разных эпитопов (участков вирусного спайк-белка). Использование подобных «коктейлей» может оказаться важным для сохранения нейтрализующей активности антител при мутировании коронавируса. Значительную помощь в проведении испытаний противовирусных свойств моноклональных антител на животных мог бы оказать Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», где имеются все необходимые условия и компетенции для такой работы. Только ИМКБ СО РАН и ГНЦ «Вектор» относятся к разным ведомствам и совместная работа предполагает договоренности руководителей этих ведомств.
 
Необходимо создать промышленный клеточный продуцент выбранных для клинического применения антител и масштабировать их наработку. Только с использованием таких промышленных образцов можно начать токсикологические и клинические испытания.
 
«Мы могли бы создать клеточные продуценты антител, но в институте нет технологической базы для их промышленного производства. Тем не менее, в России имеются фармацевтические компании, обладающие необходимыми мощностями и я надеюсь, что какая-то из них возьмется за эту работу. Однако, очевидно, что дальнейшее развитие вряд ли будет возможным без четкой государственной позиции. Для примера, компания Regeneron весной получила от правительства США 450 миллионов долларов с обязательством произвести 300 000 доз терапевтических антител», — добавляет ученый.
 
Автор: Мария Фёдорова.
 
Изображение с сайта pixabay.com

Источники

Созданные сибирскими учеными антитела к коронавирусу показали эффективность на животных
Наука в Сибири (sbras.info), 12/10/2020
Сибирские ученые создали антитела для лечения коронавируса. Они показали эффективность на животных
Story News (thebackstorynews.com), 12/10/2020
В Сибири на хомячках доказали эффективность антител к коронавирусу
Российская газета. СФО (rg.ru), 12/10/2020
В Сибири ученые доказали эффективность антител к коронавирусу на животных
ИА Красная весна (rossaprimavera.ru), 12/10/2020
Ученые доказали эффективность антител к COVID-19 на хомяках
Ukrnews24 (ukrnews24.net), 12/10/2020
Новосибирские ученые доказали эффективность нейтрализующих коронавирус антител на хомяках
Сиб.фм (sib.fm), 12/10/2020
Российские ученые доказали эффективность нейтрализующих коронавирус антител
Взгляд.Ру, 12/10/2020
Ученые доказали эффективность антител к COVID-19 на хомяках
Newsmir.info, 12/10/2020
Ученые доказали эффективность антител к COVID-19 на хомяках
КорреспонденТ.net, 12/10/2020
Ученые РФ доказали эффективность нейтрализующих коронавирус антител на животных
Национальные проекты: будущее России (futurerussia.gov.ru), 12/10/2020
Сибирские ученые подтвердили эффективность антител к COVID-19 на хомяках
Рамблер/новости (news.rambler.ru), 12/10/2020
Сибирские ученые подтвердили эффективность антител к COVID-19 на хомяках
РИА Новости, 12/10/2020
Сибирские ученые подтвердили эффективность антител к COVID-19 на хомяках
Спутник Новости (news.sputnik.ru), 12/10/2020
В Новосибирске появился хомячок равнодушный к COVID-19
Ndn.info, 12/10/2020
Сибирские ученые протестировали на зараженных хомячках антитела к ковиду - вирус получилось нейтрализовать
Новосибирский городской сайт (ngs.ru), 12/10/2020
Ученые доказали эффективность антител к COVID-19 на хомяках
My.ua, 12/10/2020
Сибирские ученые создали антитела для лечения коронавируса. Они показали эффективность на животных
Тайга.инфо (tayga.info), 12/10/2020
Новосибирские ученые испытали антитела к коронавирусу на хомячках
Atas.info, 12/10/2020
Ученые РФ доказали эффективность нейтрализующих коронавирус антител
News2 (news2.ru), 12/10/2020
Новосибирские ученые испытали антитела к COVID-19 на хомяках
Московский Комсомолец # Новосибирск (novos.mk.ru), 12/10/2020
Сибирские ученые испытали антитела к коронавирусу на хомяках
ГТРК Новосибирск, 12/10/2020
Сибирские ученые доказали эффективность антител к COVID-19 на хомяках
RuNews24 (runews24.ru), 12/10/2020
Российские ученые доказали эффективность антител, нейтрализующих коронавирус
Актуальные комментарии (actualcomment.ru), 12/10/2020
Сибирские ученые нейтрализовали коронавирус у животных с помощью антител
Аргументы и Факты (nsk.aif.ru), 12/10/2020
Сибирские ученые подтвердили эффективность антител к COVID-19 на хомяках
Стопкоронавирус.рф, 12/10/2020
Ученые доказали эффективность антител к COVID-19 на хомяках
Golosinfo.com, 12/10/2020
В Сибири на хомячках доказали эффективность антител к коронавирусу
Blog.sololaki.ru, 12/10/2020
Отечественные антитела показали свою силу против коронавируса
MEDdaily (meddaily.ru), 12/10/2020
Сибирские ученые подтвердили эффективность антител к COVID-19 на хомяках
Коронавирус (coronavirusstat.ru), 12/10/2020
Испытали на хомяках. Сибирские ученые нашли антитела для борьбы с COVID-19
Вести.ru, 12/10/2020
Антитела к коронавирусу успешно испытали на животных в Новосибирске
Все новости Новосибирской области (vn.ru), 12/10/2020
Новосибирские ученые протестировали на хомячках антитела к коронавирусу
Царьград ТВ (tsargrad.tv), 12/10/2020
Нейтрализующие коронавирус антитела успешно проверили на хомячках
ТАСС, 12/10/2020
Новосибирские ученые проверили на хомяках эффективность нейтрализующих коронавирус антител
Om1.ru, 12/10/2020
Ученые получили антитела, нейтрализующие COVID-19
Cursorinfo.co.il, 12/10/2020
Хомячки с антителами перестали бояться коронавируса
Сибкрай.ru (sibkray.ru), 12/10/2020
Сибирские ученые испытали антитела к коронавирусу на хомяках
Большой Новосибирск (polit-center.org), 12/10/2020
Антитела к коронавирусу сибиряки испытали на сирийских золотистых хомячках
РИА Сахалин-Курилы (skr.su), 13/10/2020
Ученые из Академгородка на хомячках проверили антитела к коронавирусу
Навигатор (navigato.ru), 13/10/2020
Сибирские ученые проверили эффективность антител к коронавирусу на хомяках
The world news (theworldnews.net), 13/10/2020
Новосибирский ученые добыли антитела, нейтрализующие коронавирус
Gorsite.ru, 13/10/2020
Сибирские ученые проверили эффективность антител к коронавирусу на хомяках
ИА Regnum, 13/10/2020
Ученые доказали эффективность антител к COVID-19 на хомяках
Vesti76.ru, 13/10/2020
Антитела к коронавирусу сибиряки испытали на сирийских золотистых хомячках
Лента новостей Сахалина (sakhalin-news.net), 13/10/2020
Ученые доказали эффективность антител к COVID-19 на хомяках
FaceNews (facenews.ua), 13/10/2020
Сибирские ученые проверили эффективность антител к коронавирусу на хомяках
Zborg.ru, 13/10/2020
Созданные сибирскими учеными антитела к коронавирусу показали эффективность на животных
Поиск (poisknews.ru), 13/10/2020

Похожие новости

  • 29/07/2020

    Мыши с «короной»

    ​В Институте цитологии и генетики СО РАН родились шесть мышей, которые помогут учёным бороться с COVID-19.​ Так происходил процесс внесения новых генов в эмбрион мыши. Кадр из фильма (Youtube-канал «Чуть-чуть о науке»)​  Совсем скоро в полку тех, кто борется с коронавирусом на научном фронте, грядёт необычное пополнение.
    419
  • 07/08/2020

    Новосибирские биологи займутся поиском веществ, преодолевающих систему защиты генома коронавируса

    ​Ученые Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН проведут исследование по поиску веществ, устойчивых к воздействию белка коронавируса, который защищает его от многих противовирусных средств.
    744
  • 21/10/2020

    Академику Штарку Марксу Борисовичу - 90 лет

    ​Маркс Борисович Штарк родился 21 октября 1930 года в Одессе. В 1949 году перевелся в Новосибирск в связи со ссылкой отца в Сибирь (отец, до его реабилитации в 1955 году, в разные годы был трижды обвинен, арестовывался, отправлялся в многолетние ссылки).
    202
  • 10/01/2017

    Академику Николаю Колчанову исполнилось 70 лет

    ​Николай Александрович Колчанов родился 9 января 1947 года в с. Кондрашино Омской области. В 1971 году окончил Новосибирский государственный университет. С 1974 года работает в Институте цитологии и генетики СО РАН, а с 2008 года - директор этого института.
    2734
  • 04/08/2020

    Биологи изучат свойства полученных антител к коронавирусу для создания безопасных вакцин

    ​​Ученые Института молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения (ИМКБ СО) РАН, первыми в России получившие антитела, нейтрализующие коронавирус, из крови переболевших пациентов, изучат их свойства и структуру для создания безопасных вакцин, сообщил ТАСС старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики ИМКБ СО РАН Сергей Гусельников.
    450
  • 10/01/2020

    Биобезопасность лесов - приоритетная тематика исследований в ТюмГУ

    ​Открытие совместного Центра биобезопасности лесов ТюмГУ и Университета Северной Аризоны (США) состоялось в марте 2019 года – в Международный день лесов. Сейчас формируются планы совместных исследований с научными коллективами ведущих научных центров России и зарубежных стран на ближайшие три года.
    943
  • 20/11/2019

    В новосибирском Академгородке пройдет очередной Академический час для школьников

    ​20 ноября 2019 года в 15.00 в Малом зале Дома ученых СО РАН состоится лекция  кандидата биологических наук Сергея Викторовича Кулемзина (ИМКБ СО РАН) "Клеточная иммунотерапия: перспективы и проблемы".
    814
  • 21/10/2016

    Какие стартапы зарабатывают на генетических исследованиях?

    ​Генетические тесты, которые позволяют подобрать фитнес-программу или узнать о творческих способностях ребенка, за пять лет в превратились из наукоемкого продукта в массовый сервис. Скрининги на основе таких тестов предлагают около десятка специализированных компаний, а услуги по расшифровке структуры ДНК появились в популярных сетях лабораторий.
    3051
  • 03/08/2020

    Биоцентр СО РАН: биотехнологии выходят на новый уровень

    ​Проект Биоцентра Сибирского отделения РАН находится на согласовании в Минэкономразвития РФ.Он будет создан для продвижения на рынок разработок биологических институтов Академгородка, создания биотех-стартапов, развития клеточной медицины, синтетической биологии и импортозамещения, проблема которого особенно остро встала в этом году в связи с пандемией коронавируса.
    468
  • 03/08/2020

    Академик Александр Асеев: «Кризис должен дать новый импульс развитию науки»

    Пандемия коронавируса показала нам, что страна во многом оказалось неготовой к глобальным вызовам. И одной из причин этому стали реформы последних лет в различных сферах. В последние годы на наших глазах в стране шла реформа медицины с уничтожением амбулаторий, поликлиник, небольших фельдшерских и акушерских пунктов.
    477