Российские ученые нашли вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
632
Российские молекулярные биологи открыли вещество, способное
"отключать" белки, мешающие химиотерапии убивать раковые клетки,
и успешно проверили его работу на культурах рака прямой кишки. Исследование поддержано грантом Российского научного фонда (РНФ). Результаты исследования опубликованы в журнале Oncotarget.
Белки-шапероны помогают другим белкам в
организме принять "правильную" форму, то есть ту, которую они должны
иметь согласно информации, записанной в ДНК. Особенно важна эта функция
при различного рода термических повреждениях, в частности, ожогах, когда
структура белков нарушается, и им нужна помощь, чтобы ее восстановить.
Поэтому многие шапероны относятся к так называемым белкам теплового
шока. Регенеративные функции этих белков помогают бороться с
повреждениями различным клеткам, в том числе и раковым, что резко
снижает эффективность лечения рака. Ученые из Института цитологии РАН и
Санкт-Петербургского государственного технологического института нашли
способ подавить активность шаперонов в раковых клетках.
"Раковые
клетки часто проявляют устойчивость к действию стандартной
противоопухолевой терапии, поскольку в процессе опухолевого роста они
разработали мощную защитную систему. Существенным компонентом этой
системы являются белки-шапероны, представленные в опухолевых клетках на
высоком уровне и защищающие их от неблагоприятных факторов среды и
организма, в том числе действия различных типов терапии. Логично
предположить, что блокировка системы регуляции шаперонов может привести к
повышению лекарственной чувствительности клеток", - рассказала Ирина
Гужова, заведующая лабораторией защитных механизмов клетки Института
цитологии РАН.
Для проведения исследования ученые использовали
клетки HeLa - линию клеток, полученную в 1951 году из раковой опухоли
Генриетты Лакс (Henrietta Lacks) и названную по первым буквам ее имени.
Линию HeLa часто используют в исследованиях в качестве модельных раковых
клеток человека. В эти клетки ученые ввели ген фермента, люциферазы,
который находился под контролем общего регулятора шаперонов, чтобы он
помог найти блокатор шаперонов. В норме люцифераза ярко светится, но при
нагревании ее структура нарушается, и свечение пропадает. При
нормальном действии шаперонов ее активность вскоре приходит в прежнее
состояние, и свечение восстанавливается. Если же клетки нагревать в
присутствии специальных веществ, то активность шаперонов снижается, и
люцифераза не светится. С помощью генетически модифицированных клеток
HeLa исследователи проанализировали обширную библиотеку химических
соединений с целью найти такие молекулы, которые бы эффективно подавляли
активацию шаперонов. Они протестировали более 1000 веществ, и из этого
количества лишь несколько смогли снизить уровень свечения люциферазы.
Сначала
ученые обнаружили, что одно из веществ (CL-158) снижает в клетках HeLa
выработку белков теплового шока (шаперонов) на 68%, но оно оказалось
химически нестабильным в водных растворах. Тогда исследователи
проанализировали еще 49 веществ, очень близких по составу и строению к
CL-158. Семь из них так же существенно снижали выработку шаперонов в
раковых клетках, однако только одно вещество - CL-43 - оказалось
одновременно наименее токсичным и наиболее устойчивым. CL-43 эффективно
подавляет систему регуляции белков теплового шока в опухоли, за счет
этого эффекта раковые клетки становятся гораздо более чувствительными к
действию лекарственных препаратов. Для проверки результатов
исследователи использовали наиболее часто употребляемые в клинической
практике лекарства: этопозид, цисплатин и доксорубицин.
Авторы
исследования считают, что в дальнейшем разработка поможет повысить
эффективность существующих методов лечения раковых опухолей. Действие
CL-43 значительно "ослабляет" защиту раковых клеток, а значит, дает
"основному" лекарству больше шансов на их уничтожение. При этом здоровые
клетки остаются нетронутыми.
"Схемы химиотерапии, которые
используются клиницистами в наши дни, приводят к значительным побочным
эффектам и тяжело переносятся пациентами. Применение веществ,
подавляющих систему защиты клетки, в том числе CL-43, позволит
значительно снизить дозы противоопухолевых препаратов без потери их
эффективности", - добавила Ирина Гужова.
Источники
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Российские ученые смогли пробить брешь в защите раковых клеток
Ученые из России нашли мощное лекарство от рака в древнеегипетских зельях
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клеток
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Ученые из России нашли мощное лекарство от рака в древнеегипетских зельях
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Российские ученые смогли пробить брешь в защите раковых клеток: Яндекс.Новости
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клеток
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клеток
Российские ученые взломали защиту клеток раковой опухоли
Российские ученые взломали защиту клеток раковой опухоли
В древнеегипетских зельях нашли мощное лекарство от рака
Российские ученые смогли "пробить брешь" в защите раковых клеток
Российские ученые смогли "пробить брешь" в защите раковых клеток
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Похожие новости
Ученые знают, как заставить проводник из графена лучше работать
353
Ученые создали белки, свойства которых можно изменять светом
300
Ученые раскрыли механизм работы связанных с раком и аутизмом белков
289
Нейрофизиологи показали, как депрессия меняет реакцию на стресс
649
Антитела из полимеров позволят эффективно уничтожать раковые клетки
343
Ученые установили, что набеги насекомых остаются в памяти деревьев
200
Российские биохимики нашли новые ферменты с необычной активностью
527
Ученые избавили клетки от «кислородного стресса»
419
Исследователи реализуют проект, позволяющий исправлять мутации ДНК митохондрий
1112
Российские ученые разработали новое вещество против вируса гриппа на основе природных соединений
2134