Российские ученые нашли вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
2382
Российские молекулярные биологи открыли вещество, способное
"отключать" белки, мешающие химиотерапии убивать раковые клетки,
и успешно проверили его работу на культурах рака прямой кишки. Исследование поддержано грантом Российского научного фонда (РНФ). Результаты исследования опубликованы в журнале Oncotarget.
Белки-шапероны помогают другим белкам в
организме принять "правильную" форму, то есть ту, которую они должны
иметь согласно информации, записанной в ДНК. Особенно важна эта функция
при различного рода термических повреждениях, в частности, ожогах, когда
структура белков нарушается, и им нужна помощь, чтобы ее восстановить.
Поэтому многие шапероны относятся к так называемым белкам теплового
шока. Регенеративные функции этих белков помогают бороться с
повреждениями различным клеткам, в том числе и раковым, что резко
снижает эффективность лечения рака. Ученые из Института цитологии РАН и
Санкт-Петербургского государственного технологического института нашли
способ подавить активность шаперонов в раковых клетках.
"Раковые
клетки часто проявляют устойчивость к действию стандартной
противоопухолевой терапии, поскольку в процессе опухолевого роста они
разработали мощную защитную систему. Существенным компонентом этой
системы являются белки-шапероны, представленные в опухолевых клетках на
высоком уровне и защищающие их от неблагоприятных факторов среды и
организма, в том числе действия различных типов терапии. Логично
предположить, что блокировка системы регуляции шаперонов может привести к
повышению лекарственной чувствительности клеток", - рассказала Ирина
Гужова, заведующая лабораторией защитных механизмов клетки Института
цитологии РАН.
Для проведения исследования ученые использовали
клетки HeLa - линию клеток, полученную в 1951 году из раковой опухоли
Генриетты Лакс (Henrietta Lacks) и названную по первым буквам ее имени.
Линию HeLa часто используют в исследованиях в качестве модельных раковых
клеток человека. В эти клетки ученые ввели ген фермента, люциферазы,
который находился под контролем общего регулятора шаперонов, чтобы он
помог найти блокатор шаперонов. В норме люцифераза ярко светится, но при
нагревании ее структура нарушается, и свечение пропадает. При
нормальном действии шаперонов ее активность вскоре приходит в прежнее
состояние, и свечение восстанавливается. Если же клетки нагревать в
присутствии специальных веществ, то активность шаперонов снижается, и
люцифераза не светится. С помощью генетически модифицированных клеток
HeLa исследователи проанализировали обширную библиотеку химических
соединений с целью найти такие молекулы, которые бы эффективно подавляли
активацию шаперонов. Они протестировали более 1000 веществ, и из этого
количества лишь несколько смогли снизить уровень свечения люциферазы.
Сначала
ученые обнаружили, что одно из веществ (CL-158) снижает в клетках HeLa
выработку белков теплового шока (шаперонов) на 68%, но оно оказалось
химически нестабильным в водных растворах. Тогда исследователи
проанализировали еще 49 веществ, очень близких по составу и строению к
CL-158. Семь из них так же существенно снижали выработку шаперонов в
раковых клетках, однако только одно вещество - CL-43 - оказалось
одновременно наименее токсичным и наиболее устойчивым. CL-43 эффективно
подавляет систему регуляции белков теплового шока в опухоли, за счет
этого эффекта раковые клетки становятся гораздо более чувствительными к
действию лекарственных препаратов. Для проверки результатов
исследователи использовали наиболее часто употребляемые в клинической
практике лекарства: этопозид, цисплатин и доксорубицин.
Авторы
исследования считают, что в дальнейшем разработка поможет повысить
эффективность существующих методов лечения раковых опухолей. Действие
CL-43 значительно "ослабляет" защиту раковых клеток, а значит, дает
"основному" лекарству больше шансов на их уничтожение. При этом здоровые
клетки остаются нетронутыми.
"Схемы химиотерапии, которые
используются клиницистами в наши дни, приводят к значительным побочным
эффектам и тяжело переносятся пациентами. Применение веществ,
подавляющих систему защиты клетки, в том числе CL-43, позволит
значительно снизить дозы противоопухолевых препаратов без потери их
эффективности", - добавила Ирина Гужова.
Источники
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Российские ученые смогли пробить брешь в защите раковых клеток
Ученые из России нашли мощное лекарство от рака в древнеегипетских зельях
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клеток
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Ученые из России нашли мощное лекарство от рака в древнеегипетских зельях
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Российские ученые смогли пробить брешь в защите раковых клеток: Яндекс.Новости
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клеток
Ученые сумели ослабить защиту опухолевых клеток
Российские ученые взломали защиту клеток раковой опухоли
Российские ученые взломали защиту клеток раковой опухоли
В древнеегипетских зельях нашли мощное лекарство от рака
Российские ученые смогли "пробить брешь" в защите раковых клеток
Российские ученые смогли "пробить брешь" в защите раковых клеток
Найдено вещество, ослабляющее защиту раковых клеток
Похожие новости
Российские ученые уточнили, как космические лучи действуют на мозг
910
Ученые раскрыли механизм работы связанных с раком и аутизмом белков
1205
Ученые создали белки, свойства которых можно изменять светом
918
Ученые доказали эффективность внешнего мелатонина при лечении глаукомы
359
Алмазные наноиглы для квантовых устройств и детекторов станут доступнее
1406
Ученые знают, как заставить проводник из графена лучше работать
1176
Нейрофизиологи показали, как депрессия меняет реакцию на стресс
1906
Как ядерная физика помогает лечить рак и раскрывать тайны мироустройства
497
Байкальские водоросли вошли в крупнейшую коллекцию живых водорослей и в банк геномной ДНК
4365
Физики измерили намагниченность диэлектрика за одну триллионную долю секунды
1494