Молодые новосибирские химики и фармакологи исследуют соединения, перспективные для лечения болезни Паркинсона, рака молочной железы и язвенной болезни желудка. Детали были изложены на Всероссийской научной конференции с международным участием "Современные проблемы органической химии".

В лаборатории физиологически активных веществ Новосибирского института органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН исследуются соединения, имеющие противопаркинсоническую активность. Это серо- и азот- содержащие производные диола - ранее разработанного в НИОХ запатентованного противопаркинсонического агента, сейчас проходящего доклинические испытания.

Преимущество диола в сравнении, например, с леводопой - действующим против болезни Паркинсона лекарственным средством, - в отсутствии существенных побочных эффектов, нетоксичности и возможности применения для терапии лекарственного паркинсонизма.

Производные диола исследуются, чтобы расширить спектр противопаркинсонических агентов, обладающих его активностью и достоинствами.

- Известно, что леводопа не работает в 1/3 случаев, может, и диол будет неэффективен для кого-то, а его производная окажется лучше, поэтому такая работа необходима, - объяснил научный сотрудник лаборатории физиологически активных веществ НИОХ СОРАН кандидат химических наук Олег Васильевич Ардашов.

Диол и его производные - это химические соединения на основе монотерпеноидов, органических веществ, содержащихся в разных частях растений, в частности в смоле, в эфирных маслах цитрусовых, в скипидаре. В структуре диола - две гидроксильных группы, а в исследуемых производных одна из них заменяется на различные серо- и азот-содержащие заместители.

- Мы взяли именно такие заместители, так как серо- и азот- содержащие вещества есть в организме человека и во многих лекарствах. В частности леводопа - азот-содержащее соединение. Это перспективный путь исследования. Количество серо- и азот-содержащих соединений в ряду может быть бесконечно, мы исследовали эти ряды и обнаружили одно серо- и одно азот-содержащее вещество, проявившее активность, сопоставимую с диолом, - добавил Олег Ардашов.

Активность проверялась в лаборатории фармакологических исследований НИОХ СО РАН: проводился тест с нейротоксином, вызывающим симптомы болезни Паркинсона, и производные диола смогли восстановить параметры исследовательской двигательной активности у подопытных животных - мышей линии C57Bl/6.

Младший научный сотрудник лаборатории фармакологических исследований Татьяна Сергеевна Фролова занимается изучением цитотоксической активности производных витамина Е. Сотрудниками Новосибирского института органической химии синтезированы пять новых ионных конъюгатов на основе жирорастворимой формы витамина Е. Они обладают способностью избирательно уничтожать клетки рака молочной железы, вызывая у них апоптоз.

Апоптоз - это один из видов программируемой клеточной смерти. Препараты, индуцирующие апоптоз, действуют избирательно на определенные клетки, например, раковые, в отличие от препаратов, вызывающих некроз, когда гибнут все клетки, подвергшиеся воздействию.

Тесты проводились in vitro на культурах клеток рака молочной железы, глиобластомы (опухоль мозга) и клетках рака легкого.

- Сейчас мы показали только более избирательную цитотоксичность (способность вызывать гибель клеток) производных на основе α-токоферил сукцината (витамина Е) по отношению к клеткам рака молочной железы, нежели к другим опухолевым культурам. Далее нужно посмотреть механизм: каким путем это происходит. Мы предполагаем, что соединения вызывают апоптоз через взаимодействие с митохондриями, так как увидели избирательное действие полученных конъюгатов на раковые клетки. У нас был контроль в виде нормальных клеток - человеческих фибробластов, и они выживали после обработки. Если бы это был некроз, все клетки, и раковые и нормальные, погибли бы, - подчеркнула Татьяна Фролова.

Такая избирательность по отношению к раковым клеткам выглядит загадочно: складывается ощущение, что препарат "знает", какие клетки стоит убивать:

- У нас есть гипотеза, что в силу закисления раковыми клетками своей среды обитания наши соединения становятся более активными, поэтому могут проникнуть в раковые клетки, а в нормальные - нет, - уточнила Татьяна Фролова.

Младший научный сотрудник НИОХ СО РАН аспирант лаборатории фармакологических исследований Марина Борисова исследует противоязвенную активность новых химических соединений на основе веществ природного происхождения, в частности, производных α-пинена - важного компонента смолы хвойных деревьев, скипидара, который является перспективной платформой для органического синтеза, в том числе, в области медицинской химии. Пять из двенадцати новых полученных соединений обладают выраженным противоязвенным действием, а одно (под рабочим названием 1а) показало эффективность почти в полтора раз выше, чем у широко применяемого в медицине препарата "Омепразол".

Три исследованных соединения в эксперименте также проявили противовоспалительную активность, причем соединение 1а в наибольшей степени способствовало сокращению воспалительного отека у животных. Его активность в 1,8 раза выше, чем у нестероидного противовоспалительного препарата "Диклофенак натрия". Более того, одним из побочных эффектов последнего является индукция язвообразования, а новые соединения не обладают таким свойством.

- Это исследование представляет собой скрининг противоязвенной и противовоспалительной активности соединений, в нем мы определяем, есть ли у синтезированных веществ фармакологическая активность и насколько она выражена. Механизм противоязвенного действия изученных соединений пока неясен. В процессе дальнейшей работы, используя другие модели язвообразования, мы посмотрим, на какие молекулярные мишени влияет вещество. Пока применялась только индометациновая модель: мы вызывали у подопытных животных язву введением нестероидного противовоспалительного препарата. Существуют и другие модели - спиртовая, гистаминовая язва и так далее, вызывающие язвообразование через иные механизмы, которые позволят нам установить принцип действия веществ, - прокомментировала Марина Борисова.

Надежда Дмитриева

Источники

Сибирские ученые синтезировали новые вещества, перспективные для лечения тяжелых заболеваний
Наука в Сибири (sbras.info), 15/06/2017
В Сибири изучают вещества, которые помогут лечить болезнь Паркинсона, рак и язву желудка
Соль (salt.zone), 15/06/2017
Сибирские ученые получили новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Pcnews.ru, 16/06/2017
Новосибирские ученые нашли панацею от рака молочной железы и мозга
Sibnet.ru, 15/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Вести.ru, 19/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Новости@Rambler.ru, 19/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Kaliningrad-life.ru, 19/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
ПолитВести (politvesti.com), 19/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Наука и техника (naucaitechnika.ru), 19/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
33live.ru, 19/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Cont.ws, 19/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Республиканский научно-технологический и информационный комплекс (bash.ru), 20/06/2017
Сибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Око планеты (oko-planet.su), 20/06/2017
Новосибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
Vestisibiri.ru, 28/06/2017
Новосибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
ИА МАНГАЗЕЯ (mngz.ru), 28/06/2017
Новосибирские ученые синтезировали новые вещества для лечения тяжелых заболеваний
РИА Сибирь (ria-sibir.ru), 28/06/2017

Похожие новости

  • 29/08/2016

    В Новосибирске будут производить шагающие экзоскелеты для инвалидов

    ​Заместитель генерального директора по инновационному развитию "Инновационного медико-технологического центра" (Новосибирского медтехнопарка) Анатолий Аронов на круглом столе в рамках форума "Новосибирск- город безграничных возможностей" рассказал, что будут производить резиденты второй очереди медицинского промышленного парка.
    1104
  • 18/02/2016

    Препарат на основе ботокса поможет в лечении аритмии

    Новосибирские медики и химики разрабатывают препарат на основе модифицированного ботулотоксина (ботокса), который значительно снизит риск развития фибрилляции предсердий во время операции на открытом сердце и в период восстановления, сообщается в пресс-релизе Новосибирского научно-исследовательского института патологии кровообращения.
    1291
  • 18/05/2016

    Лечить и не калечить: сибирские ученые придумали, как снизить дозу лекарства в десятки раз

    Даже самые лучшие препараты имеют серьезные побочные эффекты. Не случайно в ведущих лабораториях мира пытаются создать "золотую пулю". Она должна не стрелять "пушкой по воробьям", круша здоровые клетки, а поражать только больные.
    960
  • 25/04/2016

    Разработки ИХКГ СО РАН улучшают свойства медикаментов

    Более половины представленных на рынке лекарств относятся к малорастворимым или нерастворимым, что существенно снижает их биодоступность (усвояемость). В итоге для достижения терапевтического результата приходится увеличивать дозу, что не только приводит к различным побочным эффектам, но и повышает стоимость лечения.
    728
  • 13/01/2016

    Татьяна Толстикова: "В СО РАН есть все предпосылки, чтобы решить проблему импортозамещения лекарств"

    ​Доктор биологических наук, профессор Татьяна Генриховна Толстикова возглавляет лабораторию Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова (НИОХ) СО РАН - уникальную для России структуру.
    1448
  • 16/05/2016

    Новосибирские учёные разрабатывают солнцезащитные средства на основе соединений, содержащихся в хрусталике глаза

    Коллектив авторов с участием сотрудников лаборатории магнитного резонанса в химии, биологии и медицине НГУ провел исследование соединения кинуренина, который защищает глаз от ультрафиолетового излучения, с нитроксильным радикалом.
    1043
  • 29/07/2017

    Новосибирские ученые синтезировали соединение, эффективное против гриппа

    ​​​​​Соединение солоксолон метил (СМ) - полусинтетическое производное глицирретовой кислоты, содержащейся в корнях солодки, - показало высокую активность против вируса гриппа А. Было продемонстрировано, что соединение существенно снижает титр вируса как in vitro, так и in vivo, и предотвращает развитие осложнений, связанных с инфицированием.
    209
  • 26/08/2017

    Российские ученые синтезировали и протестировали соединения против вирусов гриппа

    ​Ученые из Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН совместно с НИИ гриппа Министерства здравоохранения РФ (Санкт-Петербург) изучили молекулу камфецина, синтезированную  на основе природного монотерпеноида — камфоры.
    282
  • 02/09/2016

    Наночастицы: невидимые и влиятельные

    Прибор, сконструированный в Институте химической кинетики и горения им. В.В. Воеводского СО РАН, помогает обнаружить наночастицы за несколько минут.— Есть работы российских, украинских, английских и американских исследователей, которые показывают, что в городах с высоким содержанием наночастиц отмечается повышенный уровень заболеваемости сердечными, онкологическими и легочными заболеваниями, — подчеркивает старший научный сотрудник ИХКГ СО РАН кандидат химических наук Сергей Николаевич Дубцов.
    1118
  • 09/06/2016

    Надежда на прорыв: медики сотрудничают с институтами СО РАН

    Надежда на прорыв. Именно такими словами учёные Новосибирского НИИ туберкулёза Минздрава РФ охарактеризовали начало совместной работы с коллегами из институтов Сибирского отделения РАН - Институтом химической кинетики и горения, Институтом органической химии, Институтом теоретической и прикладной механики​.
    732